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药品ICH,CTD及eCTD

药品ICH,CTD及eCTD简介

一、ICH介绍

   为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进销等进行审批,形成了药品的注册制度。

   不同国家对药品注册要求各不相同,不仅病人在药品的质量、安全性、有效性得不到保障,不利于国际技术和贸易交流,同时也造成制药工业的科研、生产人力、物力的浪费,不利于人类医药事业的发展。

   因此,由欧盟、美国和日本三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use),人用药物注册技术要求国际协调会议应运而生。研究ICH有关技术文件,了解国际新药注册动向,对于引导药品研发企业积极开发国际市场大有裨益。

   ICH是由三方的药品注册部门和生产部门组成,协调各国的药品注册技术要求,使药品生产厂家能够应用统一的注册资料,提高新药研发、注册、上市的效率。其ICH文件分为四个类别:

   质量Q(包括稳定性、验证、杂质、规格等),

   安全性S(包括药理、毒理、药代等),

   有效性E(包括临床试验中的设计、研究报告、GCP等)

   综合类M(包括术语、电子代码、共同技术文件、药品词典等)。

1. 如ICH的质量

质量方面的技术文件共26个,分别是:

Q1A新原料药及制剂的稳定性试验

Q1B新原料药及其制剂的光稳定性试验

Q1C新剂型的稳定性试验分析方法验证

Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号设计法和矩阵设计法

Q1E稳定性数据的评价

Q1F气候带III和IV注册用稳定性数据

Q2分析过程和方法验证

Q3A新原料药杂质要求

Q3B新制剂的杂质要求

Q3C溶剂残留量的要求

Q3D金属杂质的要求

Q4药典

Q4A药典规格的协调

Q4B管理部门认可的分析方法与认可标准

Q5A病毒安全性评价

Q5B遗传稳定性

Q5C生物制品的稳定性试验

Q5D细胞基质的质量要求

Q5E生物技术/生物制品在生产工艺变更前后的可比性

Q6A化学产品标准规格

Q6B生物药品标准规格

Q7药物活性成分的GMP指南

Q8药品研发

Q9质量风险管理

QlO药品质量体系

Q11原料药开发和研制

Q12生命周期管理

上述仅“Q”项可见ICH管控的科学、严谨。

二、CTD介绍

   CTD(The Common Technical Document共同技术文件)是国际公认的文件编写格式,用来制作一个向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件。  

   CTD文件实行的意义:

   采用统一的格式将会显著减少企业财力和物力的投入,缩短申请编写的时间,并且将简化电子递交的操作。这些标准化的文件还将有助于注册机构的评审并加强同申请人之间的交流。

   此外,在各注册机构之间注册资料的交换也将随之被简化。通过CTD所提供的资料将更加清晰和透明,以利于文件中基础数据的评审和帮助评审人快速定位所申请的内容。

   总之,在全球经济一体化的大背景下,采用协调一致的注册申请文件格式也是大势所趋。

   CTD共由五个模块组成,模块1是地区特异性的,模块2、3、4和5在各个地区是统一的。具体内容在ICH M4里面体现,其三角结构表如下:

   模块1:行政信息和法规信息

   本模块包括那些对各地区特殊的文件,例如申请表或在各地区被建议使用的标签,其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。
   模块2:CTD文件概述
   本模块是对药物质量,非临床和临床实验方面内容的高度总结概括,必须由合格的和有经验的专家来担任文件编写工作。
   模块3:质量部分
   文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。

   模块4:非临床研究报告
   文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面的内容。
   模块5:临床研究报告
   文件提供制剂在临床试验方面的内容。

1. CTD文件中关于原料药的部分包括哪些内容?

   由于CTD是一个完整的药品上市许可的注册申请文件,所以在CTD文件中,需要我们原料药厂家提交的只是在模块2整体质量概述(The Quality Overall Summary,即QOS)部分和模块3质量(Quality)部分中涉及原料药的化学性质、生产工艺和质量控制等方面的基本数据和资料。在整体质量概述中原料药厂家提供的资料应该能够使质量评审委员对模块3的相关内容有一个大致的了解。

2. 原料药质量部分包括哪些内容?

以模块3质量(Quality)为例,目录如下:

3.2.S原料药(名称,厂商)

3.2.S.1一般信息(名称,厂商)

3.2.S.1.1命名(名称,厂商)

3.2.S.1.2结构(名称,厂商)

3.2.S.1.3一般性质(名称,厂商)

3.2.S.2生产(名称,厂商)

3.2.S.2.1厂商(名称、厂商)

3.2.S.2.2生产工艺和工艺控制的描述(名称、厂商)

3.2.S.2.3物料控制(名称、厂商)

3.2.S.2.4关键步骤和关键中间体的控制(名称、厂商)

3.2.S.2.5工艺验证和/或评估(名称、厂商)

3.2.S.2.6生产工艺研究(名称,厂商)

3.2.S.3特征(名称,厂商)

3.2.S.3.1结构和其它特征的确认(名称、厂商)

3.2.S.3.2杂质(名称,厂商)

3.2.S.4原料药的控制(名称、厂商)

3.2.S.4.1质量标准(名称、厂商)

3.2.S.4.2分析规程(名称、厂商)

3.2.S.4.3分析规程的验证(名称、厂商)

3.2.S.4.4批分析(名称、厂商)

3.2.S.4.5质量标准说明(名称、厂商)

3.2.S.5参照标准品或物质(名称、厂商)

3.2.S.6容器密封系统(名称、厂商)

3.2.S.7稳定性(名称、厂商)

3.2.S.7.1稳定性总结和结论(名称、厂商)

3.2.S.7.2批准后的稳定性方案和稳定性建议(名称、厂商)

3.2.S.7.3稳定性数据(名称、厂商)

三、ICH电子通用技术文件eCTD介绍

   电子通用技术文件eCTD:通过专门的编辑软件做成具有目录,每个目录有超链接,可以随意查看的方式进行注册文件的申请。这一申请无纸化进程也逐渐在全世界各地的生物医药管理部门得到推广。

   截止到目前,美国FDA,欧盟医药管理部门EMA、日本厚生劳动省以及加拿大卫生部都已经采用eCTD作为电子申请的基本格式。这也使得采用eCTD的生物医药公司在进入不同国家市场时减少了很多麻烦。

1.哪些申请需要使用eCTD?具体实施时间?

国家/机构注册分类要求开始实施日期
EDQM新CEP2017.01.01
CEP变更2020.01.01
US FDA新药申报(NDA)2017.05.05
简略新药申报(ANDA)
特定生物许可申报(BLA)
DMFs
商业特定临床前新药申报(IND)2018.05.05
EU集中程序(CP)2010.01.01
集中程序的ASMF2016.07.01
分权程序(DCP)2015.07.01
互认程序(MRP)2017.01.01
所有申报程序2018.01.01
南非新药2016.04.01
仿制药2017.01.02

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